癌胚抗原（CEA）

• 化学发光平台（ALP）

罗氏样本符合率

用CEA抗体（R255k5、R182c8）检测38例罗氏赋值样本（浓度范围1.26-974.4ng/mL），样本符合率（R²）为0.9879。

编号	样本浓度 （ng/mL）	检测浓度 （ng/mL）
1	1.26	1.20
2	2.12	3.24
3	2.52	2.44
︙	︙	︙
37	917.2	928.1
38	974.4	982.1

表1. CEA临床对比分析数据（罗氏赋值）

图1. CEA临床对比分析（罗氏赋值）

癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）也称为CEACAM5或CD66e，是一种免疫球蛋白超家族（Ig-SF）的细胞表面粘附分子。CEA含有702个氨基酸，分子量约为150 kDa。蛋白分子包含：N端缺乏链内二硫键的免疫球蛋白可变区样（IgV-like）结构域和6个免疫球蛋白2型恒定区样（IgC2-like）结构域。CEA具有高度的糖基化修饰，含有许多Glc-NAc-天冬酰胺键型和高甘露糖型的多触角碳水化合物链。

图1 基于cDNA结构的CEA分子模型

注：箭头表示CEA与细胞膜的连接GPI ；N表示IgV样N端结构域；A1-A3、B1-B3表示IgC样A和B结构域；棒棒糖结构表示潜在的糖基化位点。

癌胚抗原（CEA）的生物功能

CEA具有抑制细胞失巢凋亡，抑制细胞分化，阻止细胞极化的功能。在细胞粘附、细胞内信号传导和肿瘤进展中起重要作用。

A. 介导细胞粘附

CEA在肿瘤细胞表面表达时可以作为粘附分子，通过N端介导同质和异质性细胞粘附。这可能与CEA免疫球蛋白超家族单链分子反平行和平行结合的性能有关，Ig-SF单链分子能够相互结合形成同/异二聚体以及更高阶的复合物。

B. 抑制细胞失巢凋亡

CEA通过糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl phosphatidyl inositol，GPI）结构锚定在细胞膜脂筏上，与整合素受体α5β1结合。α5β1与配体纤维连接蛋白（FN）结合后，将细胞骨架定位于粘着位点。当CEA过度表达时，CEA-GPI锚定的脂筏聚集，导致a5整合素聚集和激活，随后PI3-K/Akt和MAPK信号通路激活，存活信号从胞外向胞内传导，CEA发挥失巢凋亡（Anoikis）抑制功能。肿瘤细胞在没有细胞基膜粘附的情况下，依然可以从单层平面外存活并增殖。另外失巢凋亡抑制也会抑制细胞分化，使癌症进一步恶化。

癌胚抗原（CEA）的临床意义

CEA是一种上皮选择性表达的稳定分子，在健康组织中表达有限，在肿瘤中表达水平高，其表达程度与细胞分化状态呈正相关。CEA在健康人体内主要由结肠杯状细胞产生，存在于顶端糖萼顶部的外粘液层中；最终与粪便一起排出，因此健康人血液中含量很低。《WS/T 645.2-2018临床常用免疫学检验项目参考区间 第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖链抗原19-9、糖链抗原15-3、糖链抗原125》指出中国成人血清癌胚抗原（CEA）的参考区间为≤5 ng/ml。

在癌症患者体内（如结肠癌），CEA表达上调，在肿瘤细胞顶面腺腔内过度表达。细胞失去极性，来自质膜的成分不断从表面脱落；形成CEA包被的囊泡，囊泡通过引流淋巴和血管最终进入血液。随着肿瘤的发展，CEA在血液中含量升高。目前CEA在临床上主要用于结肠癌的术后监测， CEA监测给了患者提供了一个二次手术或其他治疗前置时间。CEA是一种广谱肿瘤标志物，可作为多种癌症的生物标记物。 CEA不是典型的癌胚抗原，其肿标特异性差，临床诊断时需要联合其他指标，以提高检测的特异性和敏感度。