肾损伤分子-1（KIM-1）

肾损伤分子-1（Kim-1）的临床意义

肾损伤分子-1（Kim-1）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常肾组织中检测不到，但在肾脏缺血或者毒性损伤后Kim-1 mRNA快速大量表达，从而在去分化的近端小管细胞的细胞膜的顶端产生高水平的Kim-1蛋白。在2002年Kim-1首次被用作急性肾损伤（AKI）检测的生物标志物。

肾损伤分子（KIM-1）与其他肾损伤标志物

以前使用的生物标志物可大致分为以下三类：1）酶：例如丙氨酸氨肽酶（AA），碱性磷酸酶（AP），谷氨酰转肽酶（-GT），NAG，组织蛋白酶B，溶菌酶和乳酸盐。脱氢酶（LDH）; 2）小分子蛋白质：例如2-微球蛋白，1-微球蛋白和视黄醇结合蛋白；3）肾源性抗原：例如-GST，凝聚素，CYR-61，NGAL和F-肌动蛋白。这些生物标志物已经在各种肾毒性模型中研究过，但也有许多缺点：AA，AP和-GT仅稳定4小时，尿液样本必须进行凝胶过滤以去除潜在的干扰物质；β2-微球蛋白在酸性pH下不稳定，尿液必须在收集后立即中和；NAG是一种近端管状刷状酶，是肾近端小管损伤的敏感和持久性指标，但一些金属和其他肾毒性物质直接抑制NAG活性；肝实质损伤后血清，胆汁和尿液中-GT和LDH水平也升高；尿液IL-6，IL-8和IL-18的升高已被认为是AKI的生物标志物，但它们在没有肾损伤的情况下因肝脏或肺部脓毒症而升高。

肾损伤分子（KIM-1）与其他肾损伤标志物

Kim-1在2002年首次被用作AKI的生物标志物。在AKI（叶酸及顺铂）毒性模型研究发现，肾组织及尿中Kim-1表达上调均先于血清肌酐的上升，表明该蛋白可作为肾小管损伤的早期生物学标志。Kim-1在肾损伤疾病诊断中的灵敏度、特异度和准确性均较高，可用于常见肾损伤疾病的辅助诊断、了解常见肾损伤疾病的病情从而指导有效的治疗。

Kim-1与其他生物标志物相比，具有至少3个优点：1）它在正常肾组织中检测不到；2）它仅表达在受损伤的近端小管，无论是初始的缺血阶段还是毒素损害的肾小管上皮；3）Kim-1的胞外域从损伤细胞中脱落，可在12h内分泌到尿液中并且在上皮细胞再生前持续存在并能够检测到。尿中Kim-1浓度与肾损伤的严重程度密切相关，从而成为诊断、监控和量化肾损伤的的敏感的生物标志物。